【谵】癌症让人疯狂：临终患者的躁动性视网膜治疗方法？效果好吗？

编译：薛璐 来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于当地时间2017年6月2日~6日在美国芝加哥麦考密克展览中心拉开帷幕。2017 ASCO有哪些关于肿瘤姑息治疗的新进展？下面请看我们2017ASCO姑息治疗情报局系列报道。

【研究背景】

躁动性谵妄是临终患者常见的一种令人极度痛苦的神经精神综合征。苯二氮卓类药物用于躁动性谵妄的治疗目前仍存在高度争论。我们对比了劳拉西泮和安慰剂分别辅助氟哌啶醇治疗持续躁动性谵妄的疗效。

【研究方法】

在这项双盲试验中，我们将姑息治疗急诊病房中存在躁动性谵妄的晚期癌症患者随机分为2组，即劳拉西泮组（3mg IV）和安慰剂组；此外，两组患者出现躁动时均给予氟哌啶醇2mg IV处理。主要研究终点是起始8小时内Richmond 躁动镇静量表(RASS)评分，量表评分范围从-5（昏迷）到+4（有攻击性）。次要研究终点是神经安定类药物解救次数、主观舒适度、谵妄相关性痛苦、不良反应以及总生存期。每组26名患者进行了统计效力为80%，效应量为0.5的组间差异性检验，我们应用Wilcoxon秩和检验进行了初步比较。

【研究结果】

接受药物治疗的58名患者中有52名（90%）完成了8小时的观察。两组RASS评分在治疗后30分钟内均有显著下降（见表）。与安慰剂组相比，劳拉西泮组RASS评分下降更明显（见表），神经安定类药物解救次数更少（氟哌啶醇平均等效剂量1mg vs 3mg,P=0.02），照护者（84% vs 37%，P=0.007）及护士（77% vs 30%，P=0.005）感到更加舒适。两组在谵妄相关性痛苦、不良反应和总生存期（中位68 vs 73h，P=0.56）方面无明显差异。

【研究结论】

与氟哌啶醇单药相比，劳拉西泮联合氟哌啶醇可显著、快速缓解躁动。该研究同样支持单剂量劳拉西泮联合氟哌啶醇用于持续躁动性谵妄的治疗。临床研究信息：NCT01670097

【专家点评】

本期点评专家：

谵妄是一种以意识、觉醒和认知功能障碍为主要特征的急性脑功能障碍综合征，临床常见于65岁以上老年患者，往往起病急骤、病程进展快，临床危害极大。调查显示，重症监护病房（intensive care unit，ICU）危重老年患者谵妄的发生率达80%；老年疗养护理机构的发生率达60%；临终患者的发生率达83%。谵妄是一组表现为急性、一过性、广泛性的认知障碍，其临床表现主要有３种：（１）活动亢进型；（２）安静型；（３）混合型。ＩＣＵ患者及临终病患谵妄增加病死率，增加脱机失败及脱机困难的比例，延长住院时间，增加认知障碍的发生率。事实上，如果能及时发现并消除潜在危险因素，谵妄通常是可逆且可以预防的，需要求医护人员对谵妄迅速做出评估，及时处理。谵妄是一组继发于脑及全身系统的临床综合征，但由于谵妄症状本身存在干扰原发病治疗、延长住院时间、增加死亡率等危害，故对症药物治疗非常重要。

苯二氮卓类是目前临床常用的镇静药，其能增强γ氨基丁酸能神经传递功能和突触抑制效应，抑制中脑网状结构对皮层的激醒，抑制边缘系统神经元活动，发挥催眠、遗忘、抗焦虑的作用。单次给药起效快，作用与剂量相关，依给药途径而异。但其代谢产物去甲安定和去甲羟安定均有类似安定的药理活性，具有较长半衰期，反复用药可致蓄积而使镇静作用延长。存在药物蓄积、呼吸抑制、血流动力学负性效应等缺点，其可能是重症患者谵妄发生的独立危险因素，对患者的预后产生不利影响而限制临床的使用。氟哌啶醇是目前应用较广的治疗谵妄的药物之一，而对于复杂重度谵妄存在定向力明显障碍且不能合作口服药物的患者，选择静脉制剂、联合使用苯二氮卓类药物的研究；无疑为临床症状管理提供了一种安全有效得治疗思路。遗憾的是目前中国市场暂无劳拉西泮的静脉制剂，虽然如此但是此临床研究结果仍开拓思路具有临床推广价值。

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参考文献