大约50年前,也就是20世纪的七十年代,在澳大利亚、法国等国家,很多患者由于大量、长期服用铋剂(每天的用量大于10g),出现了铋性脑病,甚至有病患因此而死亡。

时间往前追溯到1786年,就已经开始有记载,用口服铋的化合物,用来治疗消化不良。在这两百多年的历史历程中,出了治疗胃肠疾病外,不同的铋化合物还曾经用于高血压、皮肤病、感染,甚至还包括了梅毒等疾病的治疗。

要知道,被誉为百年老药的阿司匹林,还需要等到一百多年之后,也就是1899年,才被注册专利。铋剂在药学届来说,辈分那是相当的高了。

但是,现在都是互联网时代了,还有铋剂的用武之地吗?如果还用铋剂来治病,安全吗?

金属铋

铋剂现在可以用来治什么病?

铋剂,现今仍是消化科的常用药物之一。常见的制剂有两种:枸橼酸铋钾,胶体果胶铋,剂型主要是胶囊剂和颗粒剂。

铋剂之所以常见,是由于在幽门螺杆菌根除四联方案中,标准方案是“两种抗菌药物+质子泵抑制剂+铋剂”。

幽门螺杆菌感染,医生常常简称成Hp感染,现已被证实和消化道溃疡、慢性胃炎、功能性消化不良等众多胃肠道疾病有密切的关系。

饱受这些疾病折磨的患者在经过检验、评估之后,常常就会收到一份幽门螺杆菌根除四联方案,方案的目的就是要把消化道中的幽门螺杆菌给跟除掉。

在中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组公布的全国幽门螺杆菌感染处理共识报告中,抗菌药物有阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑等好几种选择;质子泵抑制剂可挑选的余地也很多,包括了艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑等。

但是到了铋剂时,基本没有多少可挑选的品种,除了常用的枸橼酸铋钾,只有果胶铋可以用来备选。

幽门螺杆菌根除四联方案中,为什么要加上铋剂?

幽门螺杆菌是一种细菌,根治需要使用抗菌药物,这很好理解;质子泵抑制剂可以提高胃腔中的pH值,并通过抑制细菌的ATP酶活性而抑制幽门螺杆菌的生长;那铋剂的作用是什么呢?

  • 作用一:如果碰上了幽门螺杆菌耐药菌株,合并使用铋剂的根除方案可以额外增加30%至40%的根除率。

由于几十年来人类长期、大范围地使用抗菌药物,很多细菌对抗菌药物产生了耐药性,这其中也包括幽门螺杆菌。

在最初的根除方案中,只需要使用一种抗菌药物即可取得理想的幽门螺杆菌根除效果。但是随着时间的推移,一种抗菌药物的方案疗效不断下降,四联方案重新得到了重视。

即便如此,我国的幽门螺杆菌对克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑的高耐药率,使得在制定根治方案时,需要铋剂的帮助,来提高对耐药菌株的根除率。

由于铋剂可进入幽门螺杆菌并聚集在菌体,使细菌发生不规则收缩,菌膜破裂,从而发生一定的杀灭幽门螺杆菌的作用。

由于这个机制的存在,当铋剂碰上了幽门螺杆菌耐药菌株,合并使用铋剂的根除方案就可以额外增加30%至40%的根除率。

  • 作用二:治疗失败后抗菌药物选择余地更大。

这句话隐含了另外一句话:“初次幽门螺杆菌根除治疗,有可能会失败”。

首轮治疗后,幽门螺杆菌的根除率可达85%至94%,并不是百分百的患者都能达到根除目标。

初次治疗失败后,仍然还有机会,选择另外一种“四联”方案进行补救治疗。如果初次治疗的方案中已经存在有铋剂,那么补救治疗方案中,就会有更多可选择的抗菌药物,继续保持根治的希望。

使用铋剂有哪些不良反应?会发生铋中毒吗?

首先,当年铋剂的应用引发了铋性脑病,剂量是每天>10g,而且是长期应用。

现行的标准剂量铋剂:枸橼酸铋钾220mg,一天吃两次,合计每天0. 44g,比10g的中毒剂量小了很多。

再看疗程。一轮治疗是14天,少数患者初次治疗失败,会再来14天。绝大多数都会在一个月的时间内解决战斗,远算不上“长期应用”。

因此,铋剂短期应用,安全性高。

不过,不良反应还是可能会发生,了解一下没有错。论述如下:

胃肠道不良反应,是最为常见的笔记不良反应。除了可能会发生腹痛、腹泻、恶心/呕吐等不良反应外,还有几个比较特殊的表现:口腔黏膜色素沉着、黑便、口腔金属味。

后面几个不良反应,由于表现比较特殊,常会引起患者的注意。

一般都不需要进行处理,在治疗期间或者是在疗程结束停药后,就会自行消失。

此外,也有个别表现为其他方面的不良反应报告,包括头晕、嗜睡等神经系统反应,以及可逆性的肾功能损伤。

总之,使用铋剂很少会出现严重不良反应,即便是有不良反应,大多轻微、短暂、具有可逆性。

所以,这一类具有200多年使用历史的药物,至今仍然能够在众多消化科治疗药物中,牢牢地占据着一席之地。

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参考文献:

[1]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组,全国幽门螺杆菌研究协作组,刘文忠,谢勇,陆红,成虹,曾志荣,周丽雅,陈烨,王江滨,杜奕奇,吕农华.第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].中华消化杂志,2017,37(6):364-378.

[2]王珏磊,刘星宇,聂燕,梁浩.对铋剂在临床应用利弊的思考[J].中华内科杂志,2012,51(12):932-934.

[3]刘芳勋,张晶,张华,刘揆亮,宿慧,吴静.铋剂在幽门螺杆菌根除中的不良反应及预防[J].临床药物治疗杂志,2014,12(5):59-62.

[4]王祥耀.抑酸药在大鼠体内对铋剂吸收的影响[D].中国人民解放军总医院;解放军医学院,2016:1-38.

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