再也嗑不到的泰勒宁——羟考酮复方制剂列入精神药品有感

2019年8月7日，国家药监局、公安部和卫健委联合发布公告，将含羟考酮复方制剂列入精神药品管理。这意味着从2019年9月1号起，含羟考酮的复方制剂在生产、经营、使用等方方面面，都将受到比之前严格得多的管控。国内正在使用的氨酚羟考酮片（商品名：泰勒宁，每片含盐酸羟考酮5mg，相当于羟考酮4.4815mg）被规为二类精神药品，需要使用精神药品专用处方，处方须专册登记，至少保存2年备查，且一次处方量一般不超过7日用量。

是魔是仙，它自己做不了主

提起羟考酮，作为药师并不感到陌生。它是一种典型的阿片类镇痛药，作用机制与吗啡相似，作用随剂量的增加而增强，没有明确的上限。羟考酮的临床应用可以追溯到1917年。其注射剂主要用于急性术后疼痛，而与其他药物联用（例如对乙酰氨基酚）时，可用于缓解中度疼痛。近年随着缓控释制剂的发展，羟考酮逐渐成为了控制癌痛和慢性非癌性疼痛的常用药。

由于其成瘾性，羟考酮具有很高的滥用风险。上世纪90年代的美国，羟考酮滥用事件急剧增加。吸毒者会将羟考酮缓释片（其中的羟考酮碱含量较普通制剂更高）碾碎，从中提取可供吸食、注射或吞服的毒品。在某些地区，羟考酮的滥用甚至超过了海洛因。

在国内，羟考酮虽不及海洛因臭名昭著，却也造成过不计其数的成瘾案例。在这个过程中，以泰勒宁为代表的复方制剂扮演了重要角色。由于复方制剂在相当长的时间里并未受到精麻药品的严格管控，一方面不能引起部分医师和广大群众的重视，致使很多人不知道泰勒宁含有麻醉药品羟考酮，不知道滥服泰勒宁会导致上瘾，对泰勒宁成瘾之后也不认为这是“毒瘾”；另一方面致使泰勒宁的获取较为容易，给了不法分子和“瘾君子”以可乘之机。

图片来自百度资讯

瑕不掩瑜，阿片类制剂包括泰勒宁仍具有很高的临床应用价值——除了治疗疾病，缓解病人的痛苦也是医务人员的目标。问题的关键不在于禁用，而在于合理地使用它们，杜绝滥用，其中国家层面的法律法规必须起到支柱性作用。

命运多舛，终被精神药品“收编”

无论是1996年、2005年、2007年还是2013年发布的《麻醉药品品种目录》，羟考酮单方制剂均榜上有名。相比之下，其复方制剂（泰勒宁）是命运多舛的。在2019年以前，羟考酮复方制剂从未进入过我国的精麻目录；而在刚进入中国时，泰勒宁是按照麻醉药品、精神药品等有关特殊药品进行审批的。

2004年，《关于含麻醉药品复方制剂管理的通知》规定“口服固体制剂每剂量单位含羟考酮以羟考酮碱计不超过5mg，且该制剂中不含其它列入特殊管制药品的复方制剂按处方药管理”，斩断了泰勒宁和精麻药品管理的联系。其后的《精麻目录2007版》《关于加强曲马多等麻醉药品和精神药品监管的通知》《关于进一步加强含麻醉药品和曲马多口服复方制剂购销管理的通知》中，均没有提及羟考酮复方制剂。直到近期，泰勒宁才正式进入精神药品目录。

图片来自《国家食品药品监督管理局关于进口特殊药品

核发注册证的通知》（国食药监安[2003]308号）

“药物滥用”与“禁毒”，长久以来是道高一尺魔高一丈的关系，任何时代的任何法律法规都不能保证是滴水不漏的。此次精麻目录的增补，离不开一线药师群体的振臂疾呼，让人认识到，一线药师不仅是法律法规的维护者，更是不断完善法律法规的推动者。对于知识储备丰富、有工作热情的药师来说，绝不会满足于保证用药合法、合规。如何在合理用药的道路上更进一步，是药师们上下求索的课题。在这个课题上，任何观点和意见，只要是有循证依据的，都值得被提倡；医疗机构自发组织的用药方案讨论，只要是从造福患者的角度出发，都值得效仿。

此次精麻目录的增补，也可以被视作复方制剂管理的又一里程碑。这不禁让人想起含可待因复方制剂的管控历程。

可待因是一种作用较弱的阿片类镇痛药，用于缓解轻至中重度疼痛，具有一定的成瘾性，其单方制剂早已和羟考酮一样，名列《麻醉药品品种目录》。然而它更广为人知的一面，是作为复方止咳药水的主成分。2000年左右，有关部门开始注意到“咳嗽药水”滥用成瘾的情况，出台了一系列规定，将管理重点放在药品生产、经营企业，强调“凭处方销售”“适量购销”“监控流向”。而到了2015年，含可待因复方口服液体制剂直接被列入了第二类精神药品，进行全方位的管控。随后的2016年和2018年，《关于修订含可待因药品说明书的公告》《关于修订含可待因感冒药说明书的公告》相继发布，自此，含可待因的咳嗽药水彻底被踢出了儿童用药的范畴。

含可待因复方制剂、含羟考酮复方制剂均被精神药品“收编”，不由得让人猜测：其他含有麻醉药品的复方制剂（氨酚曲马多片、复方甘草片等）是否也将被加强管控？

成分复杂，逃不出药师的火眼金睛

世界上没有一个国家如同中国，拥有如此丰富的复方药品种，有复方化学药品，有复方中成药（大部分中成药都是复方药），也有混合了中、西药成分的复方制剂。暂不论五花八门的商品名，即使是它们的通用名，也常常带有“迷惑性”，让人无法一眼辨识出它的主成分。例如，去痛片（化学药品文号）的主要成分是氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥；维C银翘片（中成药文号）的主要成分是山银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、芦根、桔梗、甘草、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C、薄荷素油；复方感冒灵颗粒（中成药文号）的主要成分是金银花、五指柑、野菊花、三叉苦、南板蓝根、岗梅、对乙酰氨基酚、马来酸氨苯那敏、咖啡因。这就对我们国家的药师提出了更高的要求。

在熟悉本医疗机构的药品清单后，最好能像数自家孩子身上的痣一样，完全掌握它们的主要成分尤其是重点监控成分。当医师为同一患者开具了含有重复活性成分、相似活性成分的制剂时，审方药师应及时给出提醒。当医师开具了含有高危、易致敏、易成瘾等成分的制剂时，审方药师应及时做出评估，必要时给出提醒。有条件的话，可以利用合理用药系统对处方进行前置审核，遇疑难问题再组织医生和药师讨论解决，以达到统一监管、节省时间、节约人力的目的。

参考文献：

1. 国家药品监督管理局官网

2. 大英百科全书官网

3. 《Drugs of Abuse: A DEA Resource Guide(2017 Edition)》U.S Department of Justice&Drug Enforcement Administration

来源：头号药师空间

禁毒新闻速递

国家安全教育日，禁毒宣传伴我行

4月15日，海珠区禁毒办联合赤岗街禁毒办、赤岗派出所、赤岗街综治办、赤岗街特战中队、赤岗街平安促进会、广州市心明爱社会工作服务中心，在赤岗街特战训练基地为美团外卖从业人员开展安全教育暨禁毒宣传活动。

工作人员通过媒体课件，结合毒品仿真模型、印有实物图片的禁毒宣传单，向美团外卖从业人员介绍毒品的特点及其危害，宣传我国禁毒法律法规和禁毒工作方针政策，毒品的预防知识，让他们对毒品的危害有了更加直观的认识。此次共计100余名从业员参加培训学习，派发各类宣传单约130份。

来源：海珠区禁毒办