帕罗西汀VS氯硝西泮：惊恐障碍复发率孰弱孰强？

认知行为治疗（CBT）、抗抑郁药、苯二氮卓类药物和其他药物被认为是治疗惊恐障碍（Panic Disorder, PD）的有效治疗方法，短期治疗反应率高。但PD的复发率较高，作为一种慢性或复发性疾病，影响人们的健康和工作，同时也为社会带来相当大的经济成本。

苯二氮卓类药物和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是治疗PD的2类有效药物。在对53项研究共涉及7725例患者的meta分析中，苯二氮卓类药物和SSRIs显示出相似的疗效[1]。SSRI类药物帕罗西汀在治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍已有十余年，具有较高的安全性[2]。而苯二氮卓类药物虽然具有快速起效、耐受性良好等优势，但由于具有不良反应的风险，不被现有指南视为一线治疗方案。

一个国际研究团队对苯二氮卓类药物氯硝西泮和选择性SSRI药物帕罗西汀进行比较分析，确定与PD复发相关的因素[3]，这项研究结果发表于《J Clin Psychopharmacol 》。

方法

这项超长的研究共包含2个部分，分别是短期随机开放性临床研究，其中受试者在单一疗法中接受灵活剂量的氯硝西泮（0.5-2mg/d）或帕罗西汀（10-40mg/d）8周；以及34个月的长期临床研究，其中氯硝西泮在4个月内停药，而帕罗西汀在6个周后停药。长期研究之后还包括6年的随访。这项研究在巴西里约热内卢联邦学院进行。

后续评估是在停药后第1（1Y）、2（2Y）、3（3Y）、5（5Y）和6年（6Y）进行。评估包括每月的恐慌发作次数、临床整体印象—严重程度量表（CGI-S）以及14项汉密尔顿焦虑评分量表（HAM-A）等措施。复发病例包括：1）由于PD症状需要心理治疗或药物治疗的患者；2）临床疗效总评量表——严重性大于1；或3）评估前1个月惊恐发作。

结果

85例患者完成随访。

累计复发率为1Y时为50％（n = 33），2Y为63.6％（42例），3Y为68.2％（n = 45），5Y为83.5％（71例），6Y时为89.4％（n = 76）。

与使用帕罗西汀治疗的患者相比，氯硝西汀治疗患者的一年复发率显著较低（P = 0.001）。

较低的6年复发率与治疗前高汉密尔顿焦虑评分量表评分（P = 0.016）和以前使用氯硝西泮治疗相关。而帕罗西汀在预防复发方面不占优势。

结论

复发是PD的常见问题，即使长期治疗也不能保证之后在相当长的一段时间内不复发。但与帕罗西汀相比，氯硝西泮治疗具有显著较低的复发率。

图片来源：网络

参考文献

1. Mitte K. A meta-analysis of the efficacy of psycho- and pharmacotherapy in panic disorder with and without agoraphobia. J Affect Disord. 2005;88: 27–45.

2. Katzman MA, Bleau P, Blier P, et al. Canadian clinical practice guidelines for the management of anxiety, posttraumatic stress and obsessive-compulsive disorders. BMC Psychiatry. 2014;14(suppl 1):S1.

3. Rafael C. Freire, Roman Amrein, Marina D. Mochcovitch, et al. A 6-Year Posttreatment Follow-up of Panic Disorder Patients Treatment With Clonazepam Predicts Lower Recurrence Than Treatment With Paroxetine. J Clin Psychopharmacol 2017;37(4)