图1 方舟子嘲讽中国mRNA技术
中国人对方舟子这个人并不陌生,作为所谓的“打假专家”,方舟子对外国的种种造假现象置若罔闻,但却总盯着我国一些内部事务进行捕风捉影的揣测,并多次攻击我国制度和功勋科学家,屁股歪得不成样子,在国内混不下去后,方舟子奔逃海外,在美国加州继续反华事业,特别是在新冠疫情中,更是对钟南山、陈薇、李兰娟等英雄极尽抹黑之能事,但其抹黑言论屡屡被事实打脸,成了跳梁小丑,近日,方舟子在国外社交平台上又发表辱华言论,称“中美在信使RNA技术上的差距比芯片还大,还想自己生产mRNA疫苗?
图2 墨西哥外长迅速打脸
结果这番嘲弄之音还未落,5月11日,墨西哥外长埃布拉德表示,墨西哥计划在5月进行一款新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫苗的第3期临床测试。这款疫苗由中国研发,当中采用了mRNA(信使核糖核酸)疫苗技术,直接将方舟子的脸打肿了,国外社交平台网友们也在该条状态底下对其进行了一番嘲弄,方舟子并未做出回应,看来是方舟子是无言以对了。
虽然方舟子这个谣棍和恨国党被火速打脸了,但不得不承认,方舟子的话里有一句还是对的,即“信使RNA技术是分子生物学技术集大成”,凡是能突破和生产出这种技术疫苗的国家,都是全世界分子生物学最顶尖的国家。
要弄懂这个问题,需要首先知道什么是信使RNA(以下简称mRNA),病毒在入侵人体时,人体需要使用抗体将其消灭,而抗体需要精准地识别出病毒的DNA,才能对其发起攻击,为此,人体出动RNA,对病毒的DNA进行特征观察,并进行记录,最终成为可以指导抗体蛋白形成的mRNA,正因为mRNA在这个过程中担任了传递病毒DNA的信使,所以又叫做信使RNA。
解释清楚了什么是mRNA,就可以理解什么是mRNA疫苗了,该技术是直接利用人工方式对特定的病毒进行抗原编码,制造出对应的mRNA,然后将其注射入体内,指导人体生产出对应的抗体,如此一来,所有的病毒都可以事先制备出疫苗,在其感染人之前就让人群具备抗体,正如马斯克所言,mRNA可以直接编码病毒,是医学的未来,辉瑞公司和莫得纳公司生产的mRNA疫苗就是编码了新冠病毒的刺突蛋白,诱发人体抗体反应,以后凡是具备刺突蛋白的病毒入侵,就会被抗体识别消灭,而如果新冠病毒没有刺突蛋白,也就正好失去了感染人的能力,因而辉瑞和莫得纳疫苗取得了95%有效保护力的惊人效果。
图3 mRNA原理图
和传统疫苗相比,mRNA疫苗优势非常突出,表现在保护效率高、安全性强和制备周期短、抗变异病毒能力强等特点,在新冠病毒爆发之初,mRNA疫苗没有成为我国疫苗制备的首选项有很多原因,主要是因为这种新式疫苗之前没有成功先例,研究制备存在失败的巨大风险,我国为了比较高的制备成功率选择了技术简单但制备成功率更高的灭活疫苗,然而,随着新冠病毒的不断变异和世界疫情的扩大,灭活疫苗的制备周期、生产速度、更新速度都有些力不从心,在看到欧美等国家已经成功的局面下,我国也开始着手准备mRNA疫苗的研发生产,和国外不同的是,由于我国疫情依靠行政干预管控手段已经得到控制,因而就有更多的时间从容的生产这款疫苗。
图4 陈薇、钟南山均布局mRNA
首次看到我国研究生产mRNA疫苗的新闻是在2021年的3月6日, 而从事该疫苗研发的团队则是我国医学方面最顶尖的两位专家领衔的团队,军事科学院的陈薇少将和人民英雄钟南山,墨西哥外长埃布拉德宣布我国进入三期临床的这款mRNA疫苗就是陈薇少将团队的成果,该疫苗是由国家纳米中心和陈薇少将合作的,国家纳米中心的加入是因为mRNA疫苗中极为关键的一个制备对象是人造纳米“蛋壳”,该物质可以将mRNA安全地带进体内,其原理是:裸露的RNA一旦进入体内,会立刻受到人体内RNA切割酶的攻击而分解,而要保护mRNA,就必须在其外层包裹一层“蛋壳”,最普遍的做法就是使用纳米脂球,也就是所谓的人造纳米“蛋壳”,这是该疫苗制备中最难的一点,而陈薇少将团队研发的mRNA疫苗在墨西哥进入三期临床试验也意味着“我国突破了这个最难的蛋壳制造技术”,当然,无知的方舟子曾经认为“只有美国加州一个地方能生产这种物质”,“中国绝对不可能造的出来”。
在中国大陆的南端,钟南山院士领衔的团队在mRNA疫苗的制备上也已经取得了突出成果,在今年两会期间,钟院士院队成员,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员、广州锐博生物创始人张必良对该团队mRNA制备项目进行了专题汇报,汇报中他提到,我国自主研发的mRNA疫苗不但突破了关键技术,而且使用的人造纳米“蛋壳”技术更为先进,可以在2到8摄氏度的环境下保存半年仍然有效,而美国的辉瑞和莫得纳疫苗则因为人造纳米“蛋壳”使用了一种病毒载体,因而只能保存在零下70度,相比之下,中国疫苗优势明显。而对“蛋壳”内的mRNA研发,张必良也提到“国产mRNA进行了分子尺度的RNA的修饰“雕刻”、三维构象的操控,具备完全自主知识产权,已经完成了动物攻毒试验等临床前的研究阶段”,虽然最终看起来,整体进度较陈薇少将有所延迟,但仍然是取得了突出进展的。
相比疫苗刚开发出来,现在国民对mRNA疫苗的态度已经发生了较大程度的反转,mRNA作为一项革命性的分子生物学技术,未来可应用的领域绝对不限于新冠病毒,该技术可以生产出几乎所有传染病的疫苗,目前已知的有“HIV-I 疫苗、狂犬病疫苗、寨卡病毒疫苗、流感病毒疫苗”,其次是可以在罕见病、肿瘤治疗性疫苗、白血病疫苗、HPV疫苗、肿瘤免疫治疗增强剂上发挥重大作用,未来,可能直接使用该技术生产癌症疫苗,可见其有多大威力。
图5 斯微生物的mRNA技术研发进度
实际上,国内mRNA技术的发展绝对不是2020年新冠爆发后的急就章式建设,2016年,美国的海归博士团队在上海张江药谷创建了斯微生物研发mRNA药物,截止今日,已在新冠疫苗、个性化肿瘤疫苗上有了较大突破,在结核疫苗、流感疫苗和其他疫苗方面也已经开始了布局。还值得注意是苏州艾博生物,该公司的创始人就是来自莫得纳公司的高管,公司成立时带走了莫得纳的整个团队,在mRNA技术实战上经验丰富,其他突出的公司还有很多,取得的成果也很丰硕,国内mRNA技术水平远远不是方舟子之流所说的那样“中美差距比芯片还要大”,方舟子等人的自卑病和恨国病是该好好治治的时候了。
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