10月7日,百时美施贵宝(BMS)宣布first-in-class口服、选择性TYK2抑制剂Deucravacitinib治疗中重度溃疡性结肠炎(UC)的II期概念验证性LATTICE-UC研究未达到第12周时临床缓解的主要终点,也未达到次要疗效终点。Deucravacitinib的安全性与之前报道的一致,没有观察到新的安全性信号。
BMS表示,公司将完成对LATTICE-UC研究数据的全面审查,并且Deucvacitinib在UC中的潜力将继续在第2项II期IM011-127试验中进行评估,该项试验将包括更高的剂量。
TYK2是JAK家族成员之一,在介导促炎性细胞因子(包括IL-12,IL-23和I型干扰素)的信号传导中起重要作用。Deucravacitinib通过选择性与TYK2蛋白调控结构域结合,使TYK2呈非活性构象,从而抑制TYK2的活性。由于TYK2的调控结构域与Janus激酶(JAK) 1、2和3的调控结构域不同,因此治疗剂量下的Deucravacitinib不会抑制JAK1、JAK2或JAK3,从而避免了JAK 1-3抑制相关不良反应(AE)的发生。
除了被开发用于治疗溃疡性结肠炎外,Deucravacitinib还被开发用于治疗银屑病、银屑病关节炎、红斑狼疮等多种免疫性疾病。今年4月23日,Deucravacitinib在与阿普斯特头对头治疗中重度斑块型银屑病的两项关键III期临床研究中获得积极结果。
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