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理想的镇静镇痛药物应具备:

1. 起效快,作用迅速而平稳;

2. 剂量效应可用其镇静催眠作用预测;

3. 对呼吸循环抑制作用轻;

4. 半衰期短,停药后迅速恢复;

5. 无活性代谢产物,排泄不经肝、肾;

6. 对器官无毒性作用;

7. 价格低廉;

8. 易于保存和使用。

• 苯二氮䓬类

所有苯二氮䓬类药物均有抗焦虑和不同程度的镇静和遗忘作用。

1. 地西泮(安定)

消除半衰期长(24~48 h),应用后意识消失和识别功能恢复延迟。0.2~0.4 mg/kg,可削弱驾驶能力>10 h,若用于老年受术者后影响会更持久。

代谢物(甲基安定)经肝脏循环,会导致清醒后再度睡眠,可在离院受术者中发生。必要时可用氟马西尼0.1 mg/kg静注拮抗催醒。

2. 咪哒唑仑

令人满意的是起效快、消除半衰期(2~4 h)短、且无代谢产物或不经肝脏循环,在短暂手术后能迅速苏醒,遗忘作用强,使用方便,可用氟马西尼(0.1 mg/kg)拮抗,因较大剂量(>0.2 mg/kg)可导致术后镇静作用延长,0.05~0.15 mg/kg静注。

临床应用广泛,并用镇痛药时可致轻微呼吸抑制。与麻醉药合用时可引起严重的呼吸抑制。

• 氯胺酮

是唯一具有镇静作用的麻醉镇痛药,适用于监护性麻醉(MAC)。能够产生适度的镇静、较强的镇痛和遗忘作用,可增强局麻效果。

若并用咪哒唑仑,在医学整形美容手术中辅助麻醉,以氯胺酮0.26~0.75 mg/kg静注,可获得满意的镇痛效果,是抽脂术等美容手术最常用的药物之一。辅助局麻时,即使小剂量产生明显镇痛的同时,尚未见明显的呼吸抑制。

氯胺酮单独应用时,幻觉和兴奋等不良反应发生率高,而与苯二氮䓬类药物合用后则明显减少;这两药物联合应用既可增强镇静和催眠效果,又可减轻心脏对氯胺酮的反应,保持呼吸与循环系统的稳定。

氯胺酮可增加心率、血压和颅内压;可引起分泌物增多,而导致喉痉挛;大剂量应用氯胺酮可引起不完全呕吐反射、深度镇静或全身麻醉;还并有术中不自主运动、躁动、谵语和术后意识混乱等缺点,只要合理搭配用药,其缺点可被克服,发挥其长处。

在短小手术后有苏醒延迟。单次剂量为0.25~0.5 mg/kg静注。必须在麻醉医生的指导下应用。

• 氟哌利多

属于丁酰苯类药中强效安定药,镇静作用强大而时效短、不良反应小、安全性大,虽有体位性低血压缺点,但无心肌抑制,且抗呕吐、抗焦虑、抗忧虑作用强,为MAC最常用的一种神经安定药。

静注后2~3 min起效,10~20 min效能达高峰,持续30~40 min,消除半衰期2~3 h。2.5~5.0 mg静注,可加强催眠药、镇静药及镇痛药的中枢作用,一般作为局麻的辅助用药。

与氯胺酮合用可拮抗和减少后者的幻觉、兴奋、躁动不安及呕吐等不良反应。氟哌利多的椎体外系症状,与咪哒唑仑合用后未能表现出来,也不会产生不良后果。

• 异丙酚

半衰期为0.92 h。静注或短时间内输注后,镇静作用起效快,停药后很快苏醒。成人用的多,25~50 μg/kg 静注。当3.7 mg/(kg·h)输注时与咪哒唑仑0.27 mg/(kg·h)输注的镇静效果类似。

异丙酚组停输注后2 min内清醒,精神活动与基础状态相似,而相对应的咪哒唑仑组则在停输注9 min内清醒,术后精神活动抑制长达2 h。与咪哒唑仑比较,异丙酚术后所遗留的镇静、嗜睡、意识混乱、呆滞和遗忘现象较少,苏醒充分。

异丙酚的可控性强、苏醒迅速、围术期不良反应发生率低,且有欣快感;小剂量应用时,对心血管和呼吸的抑制作用较轻,有镇吐作用,术后恶心呕吐很少发生。可提高苏醒质量,与咪哒唑仑比较,异丙酚亚催眠剂量不会产生显著的遗忘,故有利于术后受术者对医嘱的记忆。当需要产生遗忘作用时,与咪哒唑仑合用则可达到目的。

MAC时异丙酚联合氯胺酮2~4 μg/(kg·min)的速率输注安全有效,能减少阿片类药物的用量与不良反应,降低异丙酚导致呼吸抑制的发生率,且不影响受术者的认识功能与苏醒速度。

• 阿片类镇痛药

在起到确切的镇痛作用时也伴有呼吸抑制。临床麻醉常以小剂量镇痛药来加强镇痛及强化镇静催眠药的作用。阿片类药可明显增加围术期不良反应,恶心呕吐的发生率高,并有较强的呼吸抑制作用;而咪哒唑仑0.05 mg/kg用于健康者未见明显对呼吸的影响。

1. 芬太尼

开始以0.5~1.0 μg/kg输注起效,若2.0 μg/kg在50% 受术者引起低氧血症,或达到最大剂量5 μg/kg。若与苯二氮䓬类合用会产生严重的呼吸抑制,即芬太尼与咪哒唑仑合用,92%受术者有低氧血症,其中50% 呼吸暂停15 s。故强调阿片类药与苯二氮䓬类药合用时吸氧和呼吸监测的必要性。

与咪哒唑仑比较,异丙酚与芬太尼合用在同样镇静深度时,异丙酚组呼吸抑制比咪哒唑仑组轻,低氧血症的发生率是咪哒唑仑一芬太尼组合的50%。芬太尼2.0~5.0 μg/kg静注,不能延长苏醒时间,且术后早期有镇痛作用。

2. 瑞芬太尼

为新合成的超短时强效的阿片类镇痛药,有起效快、镇痛作用强、作用时间短、恢复迅速、无蓄积等优点。消除半衰期8~20 min,经血液或组织的非特异性酯酶代谢,清除迅速、彻底。产生镇痛作用的同时,有呼吸抑制及肌肉强直。静注1.0~2.0 μg/kg诱导或辅助于局麻,或用于MAC,或0.025~0.050 μg/(kg·min)输注作为MAC维持。术后镇痛 0.15~0.40 μg/(kg·min)输注。

3. 舒芬太尼

为镇痛效果最强的阿片类镇痛药,具有更好的镇痛效果,心血管功能稳定,呼吸抑制轻,安全范围广,也可用于门诊手术和整形美容手术。0.16~1.00 μg/kg 静注。因其消除半衰期为2.5 h,易产生蓄积,有迟发的术后呼吸抑制,大剂量或反复用药应注意。因其作用时间长,在MAC无独特优势。

4. 阿芬太尼

起效迅速,达顶峰时间约为1.5 min,适用于MAC。消除半衰期1.2~1.5 h,苏醒快,无蓄积作用,适应于门诊短小手术。8~20 μg/kg缓慢静注,0.5~3 μg/(kg·min)输注。

5. 哌替啶

为MAC常用药。常可以引起深度镇静和气道反应消失。消除半衰期2.5~4.4 h,故其作用时间长(1.4~2.8 h),与氟哌利多或咪哒唑仑合用后,镇痛效果增强,不良反应轻。用于手术时间较长的医学美容手术。0.5~1.0 mg/kg静注。

• 非类固醇类抗炎药

1. 酮咯酸(Ketorolac)

是一种镇痛效果好、可静脉内应用的非类固醇类抗炎药,作为全身麻醉的镇痛药应用日益增多。1 mg/kg 静脉注射,辅助用于局麻手术,不良反应如瘙痒、恶心、呕吐的发生率比芬太尼3 μg/kg静注显著减少,而两者镇痛效果相似。虽然酮咯酸与芬太尼相比术后镇痛作用小,但有利于患者提前下床活动。应用酮咯酸时需较大剂量异丙酚以弥补其镇静作用不足。

2. 氟比洛芬酯

1 mg/kg静注,适应于术后及癌症的镇痛。成人每次静脉给予氟比洛芬酯50 mg,尽可能缓慢给药(1 min以上),根据需要使用镇痛泵,必要时可重复应用。并根据年龄,症状适当增减用量。一般情况下,本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。

• 吸入麻醉药

方便时吸入麻醉药也可用于MAC的麻醉维持,达到起效快、苏醒快、血循环稳定的目的,如七氟烷、地氟烷等。

• 肌松药

必要时选用中短效的阿曲库铵和维库溴铵,或更短效的米库氯铵,苏醒期很少用拮抗药或用拮抗药后出现拮抗不彻底的现象,还有更短效的雷帕库帕库铵,可行气管内插管,或用面罩、带套囊的口咽通气道或喉罩等新通气装置维持气道通畅。

• 镇静药的拮抗药

万一术后不清醒时,可用药物拮抗。

1. 纳洛酮

20~40 μg或0.5~5.0 μg/kg静注,可特异性拮抗阿片类药的嗜睡、镇静和欣快反应。

2. 氟马西尼

0.1~0.2 mg/kg或0.25~1.0 mg静注,可选择性地拮抗苯二氮䓬类药,对其诱发的CNS抑制十分敏感。

来源:麻醉艺术交流

围术期医学论坛(zhwsyxlt)

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